Trastuzumab deruxtecan nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule metastatico HER2-mutante: studio DESTINY-Lung02


Trastuzumab deruxtecan ( T-DXd; Enhertu ) 5.4 e 6.4 mg/kg ha mostrato una solida attività antitumorale in molteplici indicazioni tumorali; tuttavia, Trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg non è stato valutato in pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule metastatico ( mNSCLC ) con mutazione del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2m; definita come varianti a singolo nucleotide e inserzioni dell'esone 20 ) precedentemente trattati .

DESTINY-Lung02, uno studio in cieco, multicentrico, di fase II, ha studiato Trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg una volta ogni 3 settimane per la prima volta in pazienti precedentemente trattati ( terapia contenente Platino ) con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule metastatico con mutazione HER2, e ha valutato ulteriormente Trastuzumab deruxtecan 6.4 mg/kg una volta ogni 3 settimane in questa popolazione.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato secondo i criteri RECIST versione 1.1 mediante revisione centrale indipendente in cieco.

Sono stati assegnati in modo casuale 152 pazienti a Trastuzumab deruxtecan 5.4 o 6.4 mg/kg una volta ogni 3 settimane.

A dicembre 2022, la durata mediana del follow-up era di 11.5 mesi con 5.4 mg/kg e di 11.8 mesi con 6.4 mg/kg.

Il tasso di risposta obiettiva confermato è stato del 49.0% e 56.0% e la durata mediana della risposta è stata di 16.8 mesi e non stimabile con 5.4 e 6.4 mg/kg, rispettivamente.

La durata mediana del trattamento è stata di 7.7 mesi con 5.4 mg/kg e 8.3 mesi con 6.4 mg/kg.

Eventi avversi emergenti dal trattamento correlati al farmaco di grado 3 o superiore si sono verificati in 39 pazienti su 101 pazienti ( 38.6% ) e in 29 su 50 pazienti ( 58.0% ) con 5.4 e 6.4 mg/kg, rispettivamente.

In tutto 13 pazienti su 101 ( 12.9% ) e 14 su 50 ( 28.0% ) hanno avuto una malattia polmonare interstiziale correlata al farmaco ( 2.0% di grado maggiore o uguale a 3 in ciascun braccio ) con 5.4 e 6.4 mg/kg, rispettivamente.

Trastuzumab deruxtecan ha dimostrato risposte clinicamente significative a entrambe le dosi. Il profilo di sicurezza è stato accettabile e generalmente gestibile, favorendo Trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg. ( Xagena2023 )

Goto K et al, J Clin Oncol 2023 41: 4852-4863

Pneumo2023 Farma2023



Indietro

Altri articoli


I cambiamenti radiografici potrebbero non catturare completamente gli effetti del trattamento degli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ). Sono state...


L'adenocarcinoma duttale pancreatico è caratterizzato da bassa immunogenicità e da un microambiente tumorale immunosoppressore. LOAd703, un adenovirus oncolitico con transgeni...



Pembrolizumab ( Keytruda ) è la terapia standard per i pazienti con tumore uroteliale metastatico ( mUC ) che progredisce...



Vi è scarsità di opzioni terapeutiche sistemiche efficaci per i pazienti con tumore del colon-retto avanzato e refrattario alla chemioterapia. Uno...


L'aggiunta di Docetaxel ( Taxotere ) alla terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) migliora la sopravvivenza nei pazienti con...


L'impiego di Paclitaxel per via endovenosa ( IVpac ) è associato a neuropatia e richiede una premedicazione per prevenire reazioni...


Un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione è stato dimostrato con Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) rispetto a Trastuzumab emtansine...